Santa Cruz, który wiele czasu spędził w Europie, m.in. w Bayernie Monachium, Manchesterze City czy Maladze, zagrał w koszulce reprezentacyjnej 111 razy, w tym w trzech edycjach MŚ, i zdobył 32 bramki. Obecnie występuje w klubie Olimpia Asuncion, w którym rozpoczynał seniorską karierę w 1997 roku.

W nocy z czwartku na piątek czasu polskiego Paragwaj zmierzy się w stolicy z Peru, a 15 listopada wieczorem zagra w La Paz z Boliwią. Selekcjoner Francisco Arce uwzględnił go w kadrze na te spotkania.

"Te powołania zwieńczą moją karierę w drużynie narodowej. To nie jest łatwa decyzja, ale w pewnym momencie trzeba ją podjąć. Czas poświęcić się klubowi" - powiedział dziennikarzom Santa Cruz, którego największym sukcesem z reprezentacją było zajęcie drugiego miejsca w Copa America w 2011 roku.

Po 10 kolejkach turnieju kwalifikacyjnego do MŚ Paragwaj zajmuje siódme miejsce z 15 punktami. Liderem jest Brazylia, która zgromadziła o sześć więcej. W turnieju finałowym w Rosji zagrają cztery najlepsze drużyny strefy Ameryki Południowej, a piąta zmierzy się w barażu z triumfatorem eliminacji w Oceanii.